Un superméchant a toujours besoin d'un superhéros pour se sentir exister et avoir un but dans la vie. Après avoir tué Metroman, son ennemi juré, le génial Megamind a donc l'idée de se fabriquer un nouvel adversaire : Titan, encore plus fort et plus héroïque que le précédent. Problème : Titan découvre vite que c'est bien plus drôle d'être un méchant que de protéger les hommes. Et encore plus amusant de détruire le monde que de le diriger. Pris au piège, Megamind réussira-t-il à vaincre sa diabolique création ? A devenir le héros inattendu de sa propre histoire ?